薛媛媛,出生在山东省滨州市沾化区大高镇薛家村一户普通人家,兄妹五人中她排行老四。贫困的家境和地处鲁北偏僻闭塞乡村所限,学表演在她年少时是一件不敢想的事。1996年,因为哥哥重病她离开薛家村辗转到滨州,济南打工赚钱替兄还债。多年后,淡出乡邻视线的她却意外地出现在电视上,《闯关东》《沂蒙》《少帅》《第三种爱情》《三妹》《叶落长安》《芈月传》《头号前妻》《穿越谜团》《毛丰美》《百团大战》《血色清河》等热播的影视剧里都有她的镜头闪过。她出生时父母给她取名薛花树,这是个很有沾化乡土味道的名字;年少时的她自作主张在身份证上改为薛花淑;步入影视界后,改名薛媛媛。
2009年,参演电影《同门》。2011年,参演电视剧《叶落长安》。2015年,参演电视剧《三个奶爸》。2016年,参演电视剧《头号前妻》《三妹》《小丈夫》。2017年1月28日,参演的电影《西游伏妖篇》上映。2018年12月25日,参演的电视剧《知否知否应是绿肥红瘦》播出。2019年,参演电影《平静冬日》;参演电视剧《精英律师》。2021年11月5日,参演的电影《不老奇事》上映。2022年6月6日,参演的电视剧《妻子的选择》播出;9月19日,参演的电视剧《底线》播出;9月21日,出演的成长剧《三悦有了新工作》播出。2023年5月7日,参演由姜秀琼执导,闫妮,邓恩熙,张瑶主演的电视剧《外婆的新世界》在爱奇艺播出,在剧中饰演王姐。