2003年至2007年期间何昊阳担任多家时尚杂志社模特。2004年7月,何昊阳参加青春偶像情景喜剧《欢乐棒球俱乐部》拍摄,饰演角色孔咪咪；同年携手王志飞参演刑侦犯罪探案剧《案发现场》。2004至2005年期间担任中央电视台联合日本TBS电视台《华流游美》娱乐节目主持人。2005年,何昊阳参演电视剧《女子戏班》,饰演角色裘百灵；同年参演电视剧《维纳斯之恋》,饰演角色安妮。2006年,何昊阳携手谢霆锋出演电视剧《咏春》,饰演双重性格女莫心如。2008年,何昊阳参加电影《凤舞天下》拍摄,饰演曾国女乐官棠玉。2010年,何昊阳参加爱情喜剧《大女当嫁》拍摄,饰演角色钱乐乐；同年主演青春励志喜剧《青春期撞上更年期》,剧中饰演北漂女孩牛邵蕊。2011年12月,何昊阳主演都市情感剧《幸福满满》,携手姜超演夫妻,同年由欧阳震华,佘诗曼主演的古装悬疑侦破剧《带刀女捕快》播出,何昊阳在剧中饰演裴翠霞,变身展昭未婚妻。2012年,何昊阳主演电视剧《深白》,剧中痴情富家女上官飞燕。同年5月30日《深白·再婚进行时》播出。2013年04月02日,都市情感剧《幸福满满》登陆央视八套首播,何昊阳在剧中出演“麻辣萌媳”罗珊珊。2014年8月10日,都市生活喜剧剧《我为儿孙当北漂》开机,何昊阳在剧中饰演个性“丁克族”冯丽丽。同年何昊阳参演婚姻轻喜剧《婚姻料理》,饰演果果。同年9月29日现代都市《第三种幸福》上星开播,何昊阳演绎老少恋另类幸福。2015年3月2日,谍战情感剧《兵变1929》上星首播,何昊阳剧中饰演女二号美丽带刺的双料女间谍瞿莎。同年4月16日,主演的都市家庭话题喜剧《我为儿孙当北漂》上星首播,剧中饰演丁克女冯丽丽。同年4月17日,主演的中国首部公路喜剧惊悚电影《陌路惊笑》上映。2022年,参演电视剧《医是医二是二》播出。
2015年5月31日,何昊阳获邀出席在京举办的2015传世风华·璀璨名流舞会。何昊阳优雅赴会共度璀璨风华之夜,传承时尚优雅之美,与周海媚,马苏,杜若溪,张嘉倪等同场竞艳。
何昊阳在诸多现代戏中塑造的角色,都极富代表性和争议。在电视剧《婚姻料理》中何昊阳饰演角色果果,因扮演小三角色而遭受观众谩骂,被称演技精湛。青年演员何昊阳在电视剧《幸福满满》剧中饰演的“麻辣萌媳”罗珊珊,活泼幽默的台词受到年轻观众喜欢,不少经典台词更被网友奉为90后恋爱心经,另外在剧中饰演“麻辣萌媳”罗珊珊的何昊阳跳出了以往家庭剧中惯有的好媳妇,坏媳妇模式,成功塑造出一个性格刁蛮麻辣,但又萌范儿十足,可爱善良,深受年轻观众喜爱的媳妇形象,受到观众的热烈追捧。罗珊珊的命运结局却让不少观众大呼意外而为罗珊珊为爱牺牲的戏码感动飙泪,虏获大批粉丝。