2016年3月,何聪睿亮相山城为重影醇色声音雕塑工作室代言。4月,受邀参加锡兰之星CEYLONSTAR2016春夏新品珠宝发布助阵嘉宾。5月,在《零界之艾力克斯》饰演猎头公司的实习生,家境显赫,品学兼优,外形阳光帅气的男一号师少一,随后出演《男舍男分》。6月,参加原创歌曲《彩虹的形状》合唱以及MV的拍摄。随后主演电影《狗仔英雄》首次挑战大反派角色,他饰演的角色叫做顾卓凯。10月,何聪睿与海铃,孔垂楠共同出演由卢思浩著名小说改编的网剧《愿有人陪你颠沛流离》,何聪睿在剧中饰演的角色是天才围棋手东树。同年12月参加《大美星空·星耀你心》冬秀盛典。2017年主演电影《大英雄》,古装扮相首次出镜。2017年7月19日,参演电视剧《恶魔少爷别吻我》第三,第四季同时开机。2019年7月,主演的影片《嘿！小骨头》在爱奇艺播出。2022年3月,主演民国悬疑探案网剧《天地怪谈》。同年参演的电视剧《民间怪谈录》上映。12月24日,出演的古装甜宠励志轻喜剧《公子不可求》播出。