1995年,还在读高中的崔贞允通过拍摄牛奶广告正式出道。1996年,首次出演影视作品,参演SBS电视剧《美丽的她》。1998年,参演由金喜善主演的爱情剧《可爱先生》。崔贞润2000年,与金胜友,崔智友合作主演爱情喜剧《新贵公子》,饰演因为爱情而改变人生态度的女孩徐恩儿。2001年,主演电视剧《生命花》,饰演新姬。2003年,主演浪漫爱情剧《阁楼男女》,饰演外表美丽,但嫉妒心极强的女二号惠莲。2005年,与李民基,李善均合作主演电影《泰陵选手村》。2006年1月,主演家庭喜剧《爱情谁也挡不住》,饰演一心只想着工作的剧本作家徐恩珠。9月,参演由李俊益执导的电影《广播明星》,饰演电台制作人姜植英,凭借该片入围第27届青龙奖最佳新人女演员奖。2007年12月,与申恩庆,柳秀荣联袂主演爱情喜剧《不良情侣》,饰演典型的韩国全职主妇韩英。2008年,在周末剧《我人生最后的绯闻》中饰演作家一角。2009年,与郑京浩,李珉廷联袂主演家庭喜剧《你笑了》,饰演女主角的姐姐,医生徐贞京。2011年4月,搭档徐智锡主演浪漫轻喜剧《MANNY》,饰演纯真善良的单亲妈妈徐道英。2012年4月,在晨间剧《天使的选择》中担任女一号,饰演精明能干的化妆品研究室室长崔恩雪。11月,主演日日家庭剧《加油！金先生》,饰演保健室的老师千智英。2014年,搭档李重文主演晨间剧《清潭洞丑闻》,饰演表面上看起来脆弱但内心果敢坚强的清潭洞儿媳妇殷贤秀,并凭借该剧获得SBS演技大赏长篇电视剧优秀演技奖。
2007年9月,担任韩国电影演技大赏宣传大使。2010年12月,受邀担任绿色经营任负课程宣传大使。2009年8月,被委任为第17届伊川春史大赏电影节宣传大使。